15 ani au trecut de cand Derek Zoolander a reusit sa il trimita dupa gratii pe maleficul Mugatu. Derek si rivalul sau, Hansel, inlaturati din lumea modei din cauza unei teribile catastrofe, duc o viata izolata, in colturi diferite ale lumii. In momentul in care un misterios asasin incepe sa elimine din peisaj vedete din lumea pop si din lumea modei, Derek si Hansel sunt nevoiti sa se intalneasca la Roma pentru a o ajuta pe Valentina, responsabila de politia modeiin cadrul Interpolului, sa salveze lumea si moda de acest asasin teribil.