Legenda sa este înfricoşătoare. Înainte să-l aducă pe lume pe Blade, mama sa a fost muşcată mortal de un vampir, devenind astfel imun la atacurile fatale ale acestor creaturi ale nopţii. Blade creşte şi va deveni cel mai de temut duşman al urmaşilor lui Dracula pe care îi hăituieşte şi în gaură de şarpe, în cavou de castel şi în toaletă de club de noapte. După 30 de ani, când află adevărul despre moartea mamei sale, furia sa devine incontrolabilă. Metamorfozat într-o creatură hibrid, jumătate om, jumătate vampir, el este însoţit în cruciada sa împotriva strigoilor însetaţi de sânge de Hannibal King, un detectiv specializat în găsirea vampirilor şi de Frank Drake, un descendent pe linia lui Dracula care şi-a trădat maestrul. Dacă, de obicei, vampirii sunt personaje monstruoase, care-şi fac veacul în cimitire sau catacombe, în Blade acţiunea se desfăşoară într-o mare metropola, vampirii fiind indivizi infiltraţi în toate nivelurile societăţii. În paralel, sunt organizaţi într-o societate aproape aristocratică, în care statutul politic şi social sunt stabilite pe principii de castă. Blade şi partenerii săi se confruntă cu băutorii de sânge în baruri, în periferiile metropolei sau chiar în inima ei.